PTT

Porpora Trombotica Trombocitopenica

La Porpora Trombotica Trombocitopenica (TTP) è una rara malattia del sangue. In Italia, si stima che ci siano circa 650-700 pazienti, anche se le stime basate su vecchi registri indicano numeri inferiori (200-227 persone almeno 10 anni fa). La PTT è più comune nelle donne rispetto agli uomini e può manifestarsi a qualsiasi età, anche se l’età media della diagnosi è di 40 anni.

  1. Home
  3. PTT

Storia e Prognosi

La PTT fu descritta per la prima volta nel 1924 dal Dr. Eli Moschcowitz, che stava curando una paziente di 16 anni in coma con insufficienza renale. Purtroppo, la paziente morì entro due settimane, ma le sue osservazioni post-mortem permisero di caratterizzare questa condizione.

Fortunatamente, da allora i tassi di sopravvivenza sono migliorati drasticamente. Con una diagnosi accurata e un trattamento tempestivo, i tassi di sopravvivenza attuali sono di circa l’80%. Tuttavia, la TTP rimane una condizione seria e potenzialmente letale, considerata un’emergenza medica.

Il nome “Porpora Trombotica Trombocitopenica” descrive tre delle principali caratteristiche della malattia:

  • Trombotica: si riferisce alla formazione di coaguli di sangue all’interno dei vasi sanguigni
  • Trombocitopenica: indica una condizione in cui il numero di piastrine nel sangue è inferiore al normale
  • Porpora: descrive le macchie violacee sulla pelle causate da
    sanguinamenti sottocutanei
Scopri di più

Come Funziona la PTT nel Corpo

La Porpora Trombotica Trombocitopenica (PTT) è una malattia rara e grave del sangue caratterizzata dalla formazione di trombi nei piccoli vasi sanguigni, con conseguente grave carenza di piastrine (trombocitopenia) e distruzione dei globuli rossi (anemia emolitica microangiopatica).

La PTT è principalmente causata da una grave carenza funzionale (<10%) dell’enzima ADAMTS13, cruciale per la scissione del fattore di Von Willebrand (VWF). Quando ADAMTS13 non funziona correttamente, si accumulano multimeri del VWF, portando: all’aggregazione piastrinica e alla formazione di trombi che possono ostruire i vasi sanguigni, causando ischemia in vari organi.

Quando questo enzima non funziona correttamente:

  1. Le piastrine si aggregano
  2. Si formano piccoli coaguli di sangue nei vasi sanguigni
  3. Questi coaguli possono interessare qualsiasi vaso ed organo
  4. Questi trombi ostacolano il flusso sanguigno e causano la frammentazione dei globuli rossi che tentano di attraversarli, un fenomeno noto come frammentazione, che porta alla formazione di schistociti.
  5. La formazione diffusa di trombi nei piccoli vasi sanguigni porta a ischemia d’organo e alla triade clinica caratteristica della PTT: trombocitopenia grave, anemia emolitica microangiopatica e disfunzione d’organo (spesso neurologica e renale).

Nella maggior parte dei pazienti, la PTT è una condizione autoimmune, il che significa che il sistema immunitario produce anticorpi che attaccano l’enzima ADAMTS13.

Tipi di PTT

Esistono due forme principali di TTP:

  1. PTT Acquisita (aTTP)
    • Rappresenta circa il 95% di tutti i casi
    • Il sistema immunitario produce anticorpi contro l’ADAMTS13
    • Può essere scatenata da vari fattori
  2. PTT Congenita (cTTP)
    • Forma ereditaria e più rara
    • Causata da geni difettosi presenti dalla nascita
    • Il corpo non produce abbastanza enzima ADAMTS13

Fattori Scatenanti

Per i pazienti con PTT acquisita, diversi fattori possono scatenare un episodio:

  • Pillola anticoncezionale combinata
  • Infezioni virali
  • Gravidanza
  • Farmaci specifici (chinino, ticlopidina, interferone, simvastatina)
  • HIV

Tuttavia, nella maggior parte dei pazienti non è possibile identificare un fattore scatenante specifico.

Sintomi da Riconoscere

I sintomi della PTT possono essere molto variabili e spesso assomigliano a quelli di un’influenza. È importante prestare attenzione a:

Sintomi Comuni

  • Mal di testa persistenti
  • Stanchezza estrema
  • Febbre
  • Confusione mentale
  • Ansia
  • Disturbi gastrici

Sintomi Più Gravi

  • Disturbi della vista
  • Sintomi simili all’ictus (difficoltà nel parlare, perdita di equilibrio)
  • Lividi o puntini violacei sulla pelle

Se si manifestano questi sintomi, specialmente in combinazione, è fondamentale cercare immediatamente assistenza medica.

La PTT è una condizione seria ma trattabile. La chiave per una prognosi favorevole è il riconoscimento precoce dei sintomi e l’inizio tempestivo del trattamento. Con la giusta gestione medica e il supporto appropriato, molti pazienti con TTP possono condurre una vita normale e produttiva.

Scopri di più sulle Microangiopatie Trombotiche

Bibliografia:

  1.  Joly BS, Coppo P, Veyradier A. Thrombotic thrombocytopenic purpura. Blood. 2017;129(21):2836-2846. doi:10.1182/blod-2016-10-709857
  2. Scully M, Cataland SR, Peyvandi F, et al. N Engl J Med. 2019;380(4):335-346. doi:10.1056/NEJMoa1806311
  3. Zheng XL, Vesely SK, Cataland SR, et al. ISTH guidelines for the diagnosis of thrombotic thrombocytopenic purpura. J Thromb Haemost. 2020;18(10):2486-2495. doi:10.1111/jth.15006
  4. Reese JA, Muthurajah DS, Kremer Hovinga JA, Vesely SK, Terrell DR, George JN. Children and adults with thrombotic thrombocytopenic purpura associated with severe, acquired Adamts13 deficiency: comparison of incidence, demographic and clinical features. Pediatr Blood Cancer. 2013;60(10):1676-1682. doi:10.1002/pbc.24612
  5. Sukumar S, Lämmle B, Cataland SR. Thrombotic thrombocytopenic purpura: pathophysiology, diagnosis, and management. J Clin Med. 2021;10(3):536. doi:10.3390/jcm10030536
  6. Congenital thrombotic thrombocytopenic purpura. NIH Genetic and Rare Diseases Information Center website. Updated July 12, 2018. Accessed December 3, 2021. 
  7. George JN, Cuker A. Hereditary thrombotic thrombocytopenic purpura (TTP). UpToDate website. Updated August 22, 2021. Accessed December 3, 2021. 
  8. Tsai H-M. Pathophysiology of thrombotic thrombocytopenic purpura. Int J Hematol. 2010;91(1):1-19. doi:10.1007/s12185-009-0476-1
  9. Goel R, King KE, Takemoto CM, Ness PM, Tobian AAR. Prognostic risk-stratified score for predicting mortality in hospitalized patients with thrombotic thrombocytopenic purpura: nationally representative data from 2007 to 2012. Transfusion. 2016;56(6):1451-1458. doi:10.1111/trf.13586
  10. Stylianou K, Tsirakis G, Mantadakis E, et al. Refractory thrombotic thrombocytopenic purpura associated with oral contraceptives and factor V Leiden: a case report. Cases J. 2009;2:6611. doi:10.1186/1757-1626-2-6611
  11. Terrell DR, Williams LA, Vesely SK, Lämmle B, Hovinga JAK, George JN. The incidence of thrombotic thrombocytopenic purpura-hemolytic uremic syndrome: all patients, idiopathic patients, and patients with severe ADAMTS-13 deficiency. J Thromb Haemost. 2005;3(7):1432-1436. doi:10.1111/j.1538-7836.2005.01436.x
  12. Azoulay E, Bauer PR, Mariotte E, et al; Nine-i Investigators. Expert statement on the ICU management of patients with thrombotic thrombocytopenic purpura. Intensive Care Med. 2019;45(11):1518-1539. doi:10.1007/s00134-019-05736-5